专业黑客技术知识,入门教程,电脑知识

文章简介:

• 1、天然植物类抗癌药保持领先优势
• 2、我国紫杉的状况如何？
• 3、红豆杉的市场前景！

天然植物类抗癌药保持领先优势

方药中的20种抗癌药品，销售额达94亿美元，其中天然植物碱提取药物占37%。在该类药物中，天然及半合成紫杉醇的销售额近25亿美元，喜树碱衍生物药品则已超过10亿美元。 目前，在我国抗肿瘤药市场上，销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。 羟基喜树碱：生产集中，精品不多 羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树(camptotheca acuminala decne)中提取而到的微量生物碱，具有显著的抗癌活性，是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制拓扑异构酶，干预dna复制，是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有前景的抗癌新药，包括：羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、cpt-11，以及7-乙基-10-4-(1-哌啶基)-1-哌啶基羰氧喜树碱，喜树碱-11、9-ac(9-氨基喜树碱)和9-nc(9-硝基喜树碱)。目前用于临床的拓扑异构酶i抑制剂均为喜树碱的类似物，羟基喜树碱已载入《新编药物学》14版中，适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病，是中早期结肠直肠癌的主要临床用药。国内外对该类药物的开发同紫杉醇一样，已达到一定高潮，这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。 国内羟基喜树碱注射剂生产厂相对集中，主要由湖北美尔雅(集团)美升药业、黄石飞云制药、广西河丰药业生产。据悉广东东亚制药厂也有少量生产。中国科学院上海药物所2001年研制开发了粉针剂型，深圳万乐药业、黄石李时珍药业获得粉针剂四类新药生产批件。 在天然植物生物碱药物的第二集团产品中，国内羟基喜树碱原料药主要由吉雄(黄石)药业、和重组后的广西河丰药业生产。据中国医药图书馆网统计表明，由广西河池化工集团、广西东兰制药厂组建的广西河丰药业，年生产喜树碱原料药的产量为20公斤左右，而其下游产品羟基喜树碱原料药精品的产量却比较少。 2003年国内重点城市样本医院的羟基喜述碱用药量居用药排序的第129位，其全国用药金额已超过亿元，占6个抗肿瘤植物药物市场份额的8%左右。由于药品的特殊性和注射剂产品gmp认证的约束，目前羟基喜树碱的生产具有相对的集中性，产销市场均处于平稳上升态势。近年虽然也有部分厂家产品挤入市场，但均处于起步阶段，报道数据较少，尚不足以影响目前的格局。总之，从社会的发展和国情考虑，羟喜树碱及其衍生物药品仍有较大的发展空间。 紫杉醇：国产品竞争已到同质边缘 紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市10年来一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。 从1994年起，我国开始进口紫杉醇制剂用于临床，1995年国内成功开发了二类新药紫杉醇，1996年云南汉德生物技术公司获得紫杉醇原料药生产批文，1998批准北京协和药厂、上海三维制药公司、太极集团、海口药厂生产紫杉醇原料药，目前已有9家制药企业具有紫杉醇原料药及注射剂生产注册证。 国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆，有关方面估计全球紫杉醇原料产量已近500公斤(系根据制剂销量推算出的数字)。可以预料，今后医药工业对紫杉醇原料药的需求量还将陆续上升。 该品是一种昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，全球紫杉醇产量已在上升，外销竞争激烈，2003年原料药售价约在22万美元左右。由于价格的合理性变化，临床应用的扩大，紫杉醇仍然有较大的利润空间，但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。 多西他赛：市场一路上扬 中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品名为“艾素”。2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。 多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广，从而使医院用药快速攀升，2003年国内重点城市样本医院多西他赛用药居第90位，2004年上半年已上升到第26位，与上年同期增长了376.42%，预计全年用药金额将超过亿元。多西他赛的原料生产利用度比紫杉醇高，从而也会带动其原料药的生产。

我国紫杉的状况如何？

紫杉又名红豆杉，由于它生长着与红豆一样的果实，它隶属于红豆杉（Taxaceae）红豆杉属(Taxus)，是一个珍贵和第三纪孑遗树种。其材质优良，纹理通直，结构致密，富弹性，力学强度高，具光泽，有香气，耐腐朽，不易开裂反翘，不含松脂，边材幅狭黄白色，心材紫赤褐色（紫杉因此而得名）。红豆杉属植物是一类古老的植物类群，全世界有 11 种，分布于北半球的温带至热带地区]。从红豆杉的地域分布上看，美国、加拿大、法国、印度、缅甸和中国等地都有分布，但属亚洲的储量最大，其中中国的红豆杉就占全球储量的一半以上，而云南的红豆杉储量又是中国最多的。红豆杉属植物均是常绿乔木或灌木，是雌雄异株、异花授粉植物。球花小，单生于叶腋内，早春开放；雄球花为具柄、基部有鳞片的头状花序，有雄蕊 6～14，盾状，每一雄蕊有花药 4～9 个；雌球花有一顶生的胚珠，基部托以盘状珠托，下部有苞片数枚；种子坚果状，球形，着生于红色肉质杯状假种皮中，当年成熟。

红豆杉属植物为典型的阴性树种。常处于林冠下乔木第二、三层，散生，基本无纯林存在，也极少团块分布。其天然更新方式有两种：种子繁殖和无性系萌芽繁殖]。可能由于物种间隔离（是散生于林中）或花时不遇（雌雄异株、异花授粉），使传粉受精受阻，种子产生数量少。其种子假种皮味甘甜可食，鸟类、动物也取食]，使残存种子数量更少。另一方面，其种子种皮厚，处于深休眠状态，自然状态下经两冬一夏才能萌发]，即使正常萌发，形成的幼苗抗逆性差，成活率也很低。显然红豆杉属植物靠种子繁殖，扩大种群、拓展生存空间的策略是行不通的。比较而言，萌芽繁殖成活率高得多，能很好适应环境的变化，这种无性繁殖方式在利用资源和空间上，得益于母体提供充足的物质和能量而具有明显的整合作用 (Intergration)，但这也只能就地维持种群而不能扩大种群。因此，红豆杉属植物天然更新能力弱。上述生物学和生态学特性决定了野生红豆杉资源的分散性、有限性及发展的难度，这也正是其珍稀濒危的客观内因。

1958年，美国国立癌症研究所(NCI)制订了一项从植物中筛选抗癌活性物质的计划。作为35000种筛选之一的太平洋紫杉树皮也被送到了NCI。经过多年的研究，科学家们从太平洋紫杉树皮的提取物中发现了紫杉醇，并揭示了紫杉醇通过促进聚合，阻止微管解聚，从而抑制细胞分裂的独特抗癌作用机理。1992年，紫杉醇(泰素)获得了美国FDA的新药批准。

世界有关专家学者确认，紫杉醇是未来最有开发前途的抗癌药物之一。从目前国际市场看，用紫杉醇为原料的抗癌药品发展前景光明。但资源的稀缺一直是制约紫杉醇成药生产的瓶颈，由于紫杉资源稀少，紫杉醇价格暴涨，仅去年，全球紫杉醇针剂的销售额已超过20亿美元，而在国际市场上，优质紫杉醇每公斤的售价竟然高达18万美元。

以前，云南的各少数民族对红豆杉的珍贵价值知之甚少，除知道用其枝叶熬汤可治疗胃病外，再就是大量砍伐，利用其入地10年不腐的优良木质做脚楼的支撑木和庭院的围栏。到了20世纪90年代中期，当我国和世界对红豆杉药用价值的开发进入到临床运用阶段时，身价百倍的云南红豆杉却面临着一场新的浩劫。

1992年初，一支国际植物考察团专程到云南西北部的分水岭原始森林考察杜鹃花，窃取了红豆杉标本，以后两年多时间里，思茅、丽江、怒江、迪庆、西双版纳等地区出现了专门收买红豆杉树皮的商贩。林区附近的居民，不问树皮有何用途，只为每公斤可卖3－5元，便身背干粮，手持刀斧，成群结队上山寻找红豆杉树种，一旦发现便蜂拥而上。先到者把刀斧砍在树上，拍拍胸脯：“这棵是我的！”便迫不及待撕剥起来。嫌其高处不方便撕剥，干脆砍倒，把主干和支干上的树皮都撕剥个精光，收集起来堆好，分批搬出林区运回家去。有的全家人出动，夜宿林中，烧起篝火，轮流看守，以防他人“顺手牵皮”，天明后继续砍剥。

“哭泣的红豆杉”

据《南方周末》、《人民日报》报道：“在短短的六个月的浩劫中，在我国云龙自然保护区紫杉被盗伐9.2万株，被剥下的树皮15万公斤，盗伐的木材1000多立方米，紫杉树皮被剥光后成为枯树的约2万平方米，损失价值在10-13亿美元，对生态环境的破坏更无法估量，在云龙再很难找到一株活的杉……

“被剥皮的红豆杉”

据统计，我国80%的红豆杉资源严重被毁，如果20世纪80－90年代或者更早些时候，就注意红豆杉的市场需求，严格保护红豆杉，早早栽培，也不至于让活了几千年的野生红豆杉被活活剥皮，酿成无法挽回的损失。”待到国人醒悟过来，为时已晚，红豆杉所剩无几了。原先遗弃的树干，被加工制成各式杯、碟、盘等餐饮具，冠以防癌保健佳品，风靡一时。而在美国，自1992年后，紫杉醇身价逐年水涨船高。据植物学家介绍，美国也有大量的野生红豆杉，但美国法律允许从境外进口紫杉醇，却绝不允许在其国内利用红豆杉。由于发展中国家对红豆杉价值认识上和立法上的滞后，自1992年以后，全球除美国、加拿大等少数国家之外，关于野生红豆杉遭到了人为破坏的报道不断出现在各环保网站和媒体上。

由于紫杉树中的紫杉醇含量仅为0.001—0.002%，每生产1公斤紫杉醇，需用紫杉树皮30吨。资源量本来就有限的紫杉远远不能满足市场需求，大量树皮的采集也带来了毁灭性的破坏，濒临灭绝的紫杉已被国家禁伐，为了获得紫杉醇，国内外都在加紧研究原料的 生产途径，建立大规模的集约化紫杉种植基地迫在眉睫。

红豆杉的市场前景！

红豆杉的市场开发前景

由于红豆杉具有不可替代的药用价值，以及其独特的绿化观赏价值，所以野生红豆杉资源遭到了前所未有的破坏。红豆杉在不少地区已濒于灭绝。中央电视台《焦点访谈》拦目也以"哭泣的红豆杉"为题，对此做了专门的报道。红豆杉的人工栽培在全国引起了一些有识之士的广泛的关住，一些具备实力的企业和个人开始把目光投向红豆杉人工栽培领域。

��从国际市场看，紫杉醇产品一直保持着20%的增长率。目前全球的紫杉醇的贸易额一直保持在15亿美元以上。其中比较大的国际知名紫杉醇生产企业有：加拿大的植源药业公司、美国的太坦化学公司、以及美国的施贵宝（BNS）公司。其中施贵宝公司20年来一直垄断着全球紫杉醇市畅�中国加入WTO后，这种国际性的行业聋断才被逐渐打破，中国的部分企业才有可能在本土开始有规摸的紫杉醇生产。

��进入21世纪后，随着全球环境的不断恶化，以及癌症患者的不断增多（仅美国、欧洲、日本每年就新增癌症病人400万以上），具有关部门统计：全球每年死于癌症的病人总数可达630以上。预计治疗这些癌症病人，每年大约消耗紫杉醇1500---2500公斤，仅美国就需消耗300公斤左右。而美国只能生产50公斤左右。

��从国内市场看，中国的紫杉醇原液产量虽然有50公斤左右，却只有很少一部分用于国内的患者，主要出口了欧洲、美国和日本。由于中国是人口大国，中国国内的紫杉醇需求量，保守估计每年应该在1000公斤以上，所以就目前的原料来源和紫杉醇医药产品，还远远不能满足国内市场的需要。所以在中国不断扩大内需的政策下，仅国内的紫杉醇生产和红豆杉基地建设，就蕴藏着巨大的市场商机。

��据悉，目前抗癌药物销售份额约占世界医药市场的15％，在畅销的植物来源抗癌药中，“紫杉醇”无疑独占鳌头。紫杉醇的开发利用正赢得越来越多的关注。

��紫杉醇系美国百时美－施贵宝公司1992年开发上市的一个全新植物抗癌药。紫杉醇的作用机理与已上市的其它化学合成抗肿瘤剂或植物抗癌药截然不同。它主要以抑止肿瘤细胞重要的分裂方式－微管蛋白合成使肿瘤体积逐渐缩小而非直接杀死癌细胞。在上市短短几年内紫杉醇制剂的全球销售额已突破10亿美元大关，创下单一抗癌药销量之最。紫杉醇在美国最初批准的临床用途为治疗晚期卵巢癌与非小细胞肺癌。此后，美国临床医学界陆续发现了紫杉醇有不少令人感兴趣的新用途，其中包括与抗艾滋病药物合用可治疗卡波济氏肉瘤（一种艾滋病人特有的恶性肿瘤）以及用于结直肠癌、膀胱癌和乳癌等一系列的棘手肿瘤疾博�由于紫杉醇适应症的扩大及其副作用相应小于其它抗肿瘤药物（化疗药），故该产品在国际上声名鹊起并已成为临床上广泛使用的首选抗癌药物。尽管价格昂贵，但由于疗效确切，紫杉醇制剂在市场上始终畅销不衰。

��目前销售的紫杉醇按原料来源不同可分成二类。第一类即直接从太平洋紫杉（Pacific�Yew）树皮中提取的原料加工成的药剂，第二类为半合成紫杉醇即先从欧洲观赏紫杉嫩枝条或树叶等可再生资源中提取出“10浆果赤霉碱”，经半合成即成为紫杉醇。半合成紫杉醇制剂现主要由法国普朗克制药公司独家生产，商品名为“泰索帝”。上世纪90年代中，意大利一家专门从事植化产品开发的公司Indena曾与施贵宝合作，拟在实验室中批量培养紫杉树皮细胞并从细胞培养液中直接提取紫杉醇原料。遗憾的是，这一方法虽然可行，但实际产量微不足道，若要满足国际市场对紫杉醇原料药的巨大需求，实在是杯水车薪。所以国际市场上至今仍沿用十年前确立的紫杉醇原料药两大制备方法（即紫杉树皮提取法和树枝提取一半合成法）。迄今为止尚未见有第3种方法形成大规模工业化生产的报道。

��据国外最新公布的统计资料，2000年世界紫杉醇原料药市场总销售额为1．47亿美元，紫杉醇制剂市场约为13亿－14亿美元，其中美国大约消耗掉90－95％的紫杉醇原料药。就数量而言，2000年全球紫杉醇原料药总产量约为370kg，且基本上当年产量全部消耗掉（无库存产品）。由于目前国际市场对紫杉醇原料药需求坚挺，预计到2007年，紫杉醇原料药的销售量将在现有基础上翻一番，达700kg以上。届时紫杉醇原料药市场总销售额将达2亿美元左右。

��紫杉醇原料药市场原为欧美公司“一统天下”。上世纪90年代中后期由于中国、印度、阿根廷等国家大量出口紫杉醇，其市场价格迅速回落。如据国外报道，90年代初美国市场上紫杉醇原料曾高达每克1000美元左右。随着中国、印度等国紫杉醇产量的提高以及出口量的增加，国际市场上紫杉醇原料药价格已比几年前下跌了55％。如2000年纽约化工市场上紫杉醇原料药每克价格为335－440美元。预计2007年紫杉醇原料药将会下降至每克250美元。���

��据国际医药市场分析员估计，各国对紫杉醇原料的需求量在今后5年中将迅速上升，增加幅度达100％。其理由是，紫杉醇治疗晚期肿瘤疗效显著，其它化疗药无法取代；二是美国已开始批准生产紫杉酵的通用名药制剂产品，这意味着紫杉醇在美国不再是施贵宝独家产品。此外，意大利、德国的制药企业在年内亦将推出各自的紫杉醇通用名药制剂产品。随着越来越多紫杉醇通用名药产品陆续上市，各制剂厂对争夺紫杉酵原料药的竞争将日趋激烈。无容置疑，随着制剂生产的扩大对紫杉醇原料的需求也会不断增长。

��在国际上已形成一个西方发达国家与发展中国家组成的紫杉醇原料药生产体系。如美国本土有Phytogen公司、NaPro公司、Xechem等公司直接从紫杉醇树皮中提取紫杉醇原料药生产。此外，意大利Indena公司、英国“紫杉树公司”和法国一家公司均已成为稳定的紫杉醇原料药生产基地。

��自90年代后期开始，我国逐渐成为美国的紫杉醇原料药供应国之一。西安市天成生物工程制药公司出口的紫杉醇已获美国FDA认证并成为中国紫杉醇定点出口企业。除西安天成公司外，四川成都市格林天然产物公司、天津尖峰药业等公司均有紫杉醇原料药生产药品。目前国产紫杉醇大部分供国内企业生产注射剂之用，仅有一小部分原料药供出口海外市畅�国内有关部门估计，中国紫杉醇原料药总产量在40kg左右，约占全球紫杉醇总产量的10％。

��另据国外最新报道，韩国Samyang制药公司亦已向美国FDA递交了DMF报告，拟向该国出口紫杉醇原料药，故亚洲的紫杉醇出口国将增至3国。��据了解，目前我国与印度主要利用“喜马拉雅红豆杉”提取紫杉醇原料药。实际上与我国西藏自治区接壤的尼泊尔王国拥有丰富的喜马拉雅红豆杉资源。该国因制药工业落后故这一宝贵资源至今尚未得到开发利用。国内制药企业如能与尼泊尔有关部门合作，共同开发该国喜马拉雅红豆杉资源，不仅能为尼泊尔增加财政收入，扩大当地就业机会，还可减少国内宝贵的红豆杉资源的消耗量并可增加国内紫杉醇原料药的产量，为进一步扩大产品出口创造条件。

��尼泊尔王国位于喜马拉雅山南坡，该国气候温和多雨，森林资源丰富，是世界闻名的植物王国。据了解尼泊尔的红豆杉拥有量较高于我国云南省与西藏雅鲁藏布江峡谷区，品质和东北红豆杉相当。国内有关部门如能仿照美国－意大利两国合作生产方式在尼建立紫杉醇原料药生产基地，相信会有巨大经济回报和良好市场前景。

河南花木交易网